Bereich: Grundlagenforschung Infektiologie

Dr. Rajesh Jayachandran Universität Basel		Dr. Varadharajan Sundaramurthy Universität Basel		Dr. Jan Massner Universität Basel

Das Mycobacterium tuberculosistötet weiterhin mehr als 2 Millionen Menschen pro Jahr. Während Bakterien normalerweise durch Makrophagen aufgenommen und anschliessend in den Lysosomen abgebaut werden, kann M. tuberculosis in den angeborenen Immunabwehrzellen über längere Zeit überleben, indem es sich stattdessen in Phagosomen aufhält. Eine der Überlebensstrategien dieser Pathogene besteht darin, das leukozytenspezifische Protein Coronin 1 (das auch als TACO bezeichnet wird) zu rekrutieren und zurückzuhalten, um dadurch den mycobakteriellen phagosomalen Transport zu den Makrophagen-Lysosomen zu blockieren. In der vorliegenden Arbeit konnten wir zeigen, dass Coronin 1 die calciumabhängige Phosphatase Calcineurin aktiviert und dabei die Weitergabe der Mycobakterien an die Lysosomen blockiert. Erstaunlicherweise führt die Behandlung von infizierten Makrophagen mit den Calcineurinhemmern Cyclosporin A oder FK506 zur Weitergabe an die Lysosomen und zur intrazellulären Zerstörung der Mycobakterien. Diese Resultate belegen eine Funktion des Calcineurins bei der Regulierung der Phagosomen-Lysosomen-Fusion nach einer Infektion mit Mycobakterien. Diese Erkenntnisse könnten die Entwicklung von neueren Strategien zur Bekämpfung der Tuberkulose ermöglichen.


Survival of mycobacteria in macrophages is mediated by coronin 1 dependent activation of calcineurin. Rajesh Jayachandran, Varadharajan Sundaramurthy, Benoit Combaluzier, Philipp Mueller, Hannelie Korf, Kris Huygen, Toru Miyazaki, Imke Albrecht, Jan Massner, Jean Pieters; Cell 130:37-50 (2007)

Die Forschungsarbeit
GF_Infektiologie_Jayachandran_Sundaramurthy_Massner.pdf	274 Kb