Bereich: Grundlagenforschung Infektiologie

Fabienne Plattner Camblong Universität Genf

Der obligat intrazelluläre Parasit Toxoplasma gondii ruft bei Menschen und Tieren eine lebenslange, asymptomatische, chronische Infektion hervor. Bei immunkompromittierten Wirten führt die Infektion jedoch zu einer schweren lebensbedrohlichen Enzephalitis, und nach einer primären Infektion während der Schwangerschaft kann eine kongenitale Toxoplasmose zur Fehlgeburt oder zu Geburtsschäden führen. Wie der Malariaparasit Plasmodium falciparum nutzt Toxoplasma gondii für seine gleitende Fortbewegung, sowie den aktiven Invasionsprozess der Wirtszelle, seinen Actomyosin-Bewegungsapparat. In unserer Studie wurde Profilin als essentieller Regulator für die Aktin-Dynamik identifiziert, der für das Überleben des Parasiten von entscheidender Bedeutung ist. Biochemische Analysen demonstrierten, dass Profilin die Aktinpolymerisation reguliert, während mit Hilfe der reversen Genetik gezeigt werden konnte, dass T. gondii ohne Profilin nicht mehr in der Lage ist, sich fortzubewegen, neue Zellen zu infizieren, von Zelle zu Zelle zu wandern und im Mausmodell seine Virulenz verloren hat. Die funktionelle Komplementierung dieses Defekts mit dem P. falciparum homolog verdeutlicht die ubiquitäre Rolle von Profilin innerhalb der Apicomplexa. Eine weitere kritische Rolle spielt das Toxoplasma-Profilin bei der Modulation der Immunantwort des Wirtes. Die in dieser Studie erzeugten transgenen Parasiten bildeten ein wichtiges Werkzeug, um die duale Funktion des Profilins zu verdeutlichen und dabei zu bestätigen, dass dessen Interaktion mit dem Toll-like Rezeptor 11 in infizierten dendritischen Zellen und in infizierten Mäusen zur Produktion des protektiven Zytokins IL-12 führt.

Toxoplasma Profilin Is Essential for Host Cell Invasion and TLR11-Dependent Induction of an Interleukin-12 Response. Fabienne Plattner, Felix Yarovinsky, Stephane Romero, Dominique Didry, Marie-France Carlier, Alan Sher and Dominique Soldati-Favre; Cell Host Microbe Feb 14;3(2):77-87 (2008)

Forschungsarbeit
GF Infektiologie Fabienne Plattner.pdf	268 Kb