Bereich: Grundlagenforschung Rheumatologie und Immunologie

Dr. Sébastien Conus Universität Bern

Die neutrophilen Granulozyten stellen im Blut die häufigsten Leukozyten dar und sind für die körpereigene Abwehr gegen Pathogene wie Bakterien entscheidend. Sie wandern vom Blut zu entzündeten Geweben, wo sie eindringende Erreger eliminieren. Während der Auflösungsphase der Entzündung müssen die angereicherten Neutrophilen zuverlässig durch Apoptose, der häufigsten Form des physiologischen Zelltodes, entfernt werden. Dementsprechend dürfte die Neutrophilen-Apoptose sowohl die Dauer als auch die Intensität einer Entzündungsantwort bestimmen. In unserer Arbeit beschreiben wir einen neuen pro-apoptotischen Signalweg, bei dem die Protease Cathepsin D eine Schlüsselrolle spielt. Das in azurophilen Granula befindliche Cathepsin D wird schnell ins Zytoplasma freigesetzt und startet dabei die apoptotische Signalkaskade. Unter entzündlichen Bedingungen wird diese Freisetzung blockiert. Die Inhibition des Cathepsin D oder das Fehlen von dessen Translokation führt zu einer verzögerten Neutrophilen-Apoptose und einer anhaltenden Entzündungsreaktion. Die Freisetzung von Cathepsin D durch Permeabilisierung von azurophilen Granula könnte eine neue therapeutische Strategie bieten, um die Neutrophilen-Apoptose zu induzieren und damit eine übermässige oder chronische Entzündung zu verhindern.

Caspase-8 is activated by cathepsin D initiating neutrophil apoptosis during the resolution of inflammation. Sébastien Conus, Remo Perozzo, Thomas Reinheckel, Christoph Peters, Leonardo Scapozza, Shida Yousefi, and Hans-Uwe Simon; J. Exp. Med. 205:685-698 (2008)

Forschungsarbeit
GF Rheumatologie und Immunologie Dr. Sébastian Conus.pdf	268 Kb