Bereich: Onkologie

Dr. Johannes Haybäck UniversitätsSpital Zürich		Dr. Nicolas Zeller UniversitätsSpital Zürich

Hepatitis, die Entzündung der Leber, kann von verschiedenen Faktoren ausgelöst werden : Neben dem übermässigen, chronischen Alkoholkonsum, chronischen Drogenmissbrauch oder Pilzgiften, ist die Infektion durch Viren die häufigste Ursache für Hepatitis beim Menschen. Chronische Hepatitis kann zur Entstehung von Leberkrebs führen, der auch hepatozelluläres Karzinom ( HCC ) genannt wird.

In der vorliegenden Arbeit wurde Lebergewebe von Patienten mit Hepatitis B- oder C-Virus-Infektion untersucht. Es konnte eine erhöhte Konzentration der entzündungsfördernden Zytokine Lymphotoxin α und β nachgewiesen werden.

Durch Herstellung transgener Mäuse, deren Leberzellen verstärkt Lymphotoxin α und β produzieren, konnte ein kausaler Zusammenhang zwischen Lymphotoxin-Expression, chronischer Hepatitis und HCC hergestellt werden. In diesem Tiermodell konnten HCCs durch genetische oder pharmakologische Unterbrechung der Lymphotoxin-vermittelten Entzündungsreaktion verhindert werden. Dieser Ansatz eröffnet neue mechanistische Perspektiven bei der Behandlung sowohl Hepatitis B- oder C-Virus infizierter Patienten als auch von Patienten mit virusinduziertem HCC.

A lymphotoxin-driven pathway to hepatocellular carcinoma. Johannes Haybaeck*, Nicolas Zeller*, Monika Julia Wolf, Achim Weber, Ulrich Wagner, Michael Odo Kurrer, Juliane Bremer, Giandomenica Iezzi, Rolf Graf, Pierre-Alain Clavien, Robert Thimme, Hubert Blum, Sergei A. Nedospasov, Kurt Zatloukal, Muhammad Ramzan, Sandra Ciesek, Thomas Pietschmann, Patrice N. Marche, Michael Karin, Manfred Kopf, Jeffrey L. Browning, Adriano Aguzzi and Mathias Heikenwalder; Cancer Cell 16, 295–308, October 6, 2009 *equally contributed

Forschungsarbeit
Onkologie: Dr. Johannes Haybäck und Dr. Nicolas Zeller (PDF)	268 Kb