Système cardiovasculaire - Recherche fondamentale

Dr med. Pico Caroni Bâle		Dr Silvia Arber USA

Arber S,Caroni P, Hunter JJ, Ross J Jr, et al. MLP-deficient mice exhibit a disruption of cardiac cytoarchitectural organization, dilated cardiomyopathy, and heart failure.
Cell. 1997; 88:393-403

La cardiomyopathie dilatative (CMD), une forme particulière de maladie du muscle cardiaque, entraîne un agrandissement et un amincissement de la paroi des ventricules cardiaques. Il en résulte une forte perte de la force de pompage du cœur. Aucun traitement efficace n'existe hormis la transplantation cardiaque. Depuis quelques années, des chercheurs ont identifié un gène qui ne s'exprime que dans les cellules musculaires squelettiques et cardiaques et qui, parmi tous les mammifères étudiés jusqu'à présent, semble n'être présent que chez l'être humain. Ce gène est responsable de la synthèse d'une protéine, la MLP (muscle LIM protein), qui régule la différentiation du tissu musculaire. Le Dr Silvia Arber du Howard Hughes Medical Institute, Columbia University College, New York, et le Dr Pico Caroni du Friedrich Miescher Institut de Bâle, ont examiné le rôle de cette protéine lors d'une forme particulière d'insuffisance cardiaque. Les chercheurs ont montré sur un modèle expérimental que des souris déficientes pour le gène responsable de cette protéine (MLP-knockout mouse), sont atteintes d'une forme grave de maladie accompagnée d'une hypertrophie du muscle cardiaque, dont l'aspect et la clinique ressemblent au tableau observé chez l'homme. Des analyses du gène de la protéine musculaire LIM obtenue chez des patients atteints par cette maladie cardiaque révèlent que ces patients ont aussi peu de protéine MLP que la souris "MLP-knockout". Il est de ce fait vraisemblable que les découvertes sur le modèle animal possèdent un lien direct avec la maladie humaine. Ce modèle de génétique de la souris a déjà été utilisé lors de nombreuses recherches prometteuses, qui offrent une compréhension intéressante du mécanisme de la cardiomyopathie dilatative. Dans le futur, on espère qu'elles aboutiront à la découverte de stratégies de traitements efficaces de cette grave maladie cardiologique.

Résumé du travail primé
La carence d'une protéine musculaire régulatrice, MLP, semble contribuer à la survenue d'une insuffisance cardiaque	6 Kb