Rhumatologie et immunologie - Recherche fondamentale

Dr Freddy Radtke Lausanne

Les antennes
Notch1 est un récepteur de surface cellulaire que l'on trouve chez les animaux invertébrés, vertébrés et chez l'être humain. Ce récepteur exerce une fonction analogue à une antenne de télévision qui transmet des informations de l'environnement au poste de télévision. Le récepteur Notch1 fournit les informations issues de la proximité d'une cellule à son noyau cellulaire, qui représente en quelque sorte le circuit de couplage de la cellule. Le noyau cellulaire contient les informations génétiques sous forme d'acides nucléiques, l'ADN, permettant de fabriquer un organisme entier. Les plans de construction des protéines individuelles, qui permettent de produire un organe ou un organisme entier, sont les gènes. Ces plans de construction (les gènes) peuvent être activés ou inhibés, en fonction des informations pénétrant dans la cellule.

Les organes qui se renouvellent constamment, tels que le sang, la peau ou l'intestin, disposent de cellules particulières susceptibles de régénérer une partie de l'organe correspondant, ou même l'organe entier. Ces cellules sont appelés cellules-souches ou précurseurs. Le récepteur Notch1 se trouve dans divers organes dont on suppose qu'ils possèdent ces cellules-souches. Le rôle de ce récepteur par rapport aux cellules-souches de ces divers organes fait l'objet d'intenses s. Les souris, chez lesquelles certains segments fondamentaux du gène Notch1 (plan de construction du récepteur Notch1) disparaissent au cours du développement embryonnaire, meurent au cours de leur développement intra-utérin. Il semble donc que le récepteur Notch1 soit important au développement embryonnaire, bien que nous ne puissions faire aucune prédiction quant à la fonction du récepteur dans un organisme adulte. La question des éventuels effets dus à la perte brusque de la fonction de son récepteur chez un organisme adulte sain présente un intérêt médical considérable.

Importance
Le travail primé a démontré, pour la première fois, la fonction du récepteur Notch1 dans le système sanguin d'un organisme adulte. Dans ce but, une nouvelle technologie a été utilisée, qui permet d'inactiver spécifiquement le gène (plan de construction) du récepteur Notch1 dans la moelle osseuse d'une souris adulte. Les cellules-souches de la moelle osseuse sont responsables du renouvellement constant du sang et du système immunitaire. Une perte de fonction du récepteur Notch1 entraîne la perte d'un type de globules blancs particulier, les lymphocytes T. Ces cellules sont un composant essentiel du système immunitaire, dont la tâche est de reconnaître les molécules étrangères et de produire une réponse immune spécifique. Un organisme dépourvu de cellules T n'a aucune défense immunitaire, par exemple contre les cellules de l'organisme infectées par un virus, ou les cellules cancéreuses. Le récepteur Notch1 est donc essentiel à la formation de cellules T à partir des cellules-souches de la moelle osseuse et il est indispensable à la formation d'un système immunitaire fonctionnel.

Radtke F, Wilson A, Stark G, Bauer M, van Meerwijk J, MacDonald HR, Aguet M. Deficient T cell fate specification in mice with an induced inactivation of Notch1. Immunity. 1999;10:547-58
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Résumé du travail primé
Antennes biologiques pour le système immunitaire	6 Kb