Recherche fondamentale en rhumatologie, immunologie et immunologie clinique

Dr Olivier Gasser Bâle

Des polynucléaires neutrophiles activés disséminent des microparticules anti-inflamma-toires par ectocytose

Résumé
Les polynucléaires neutrophiles (PMN) sont essentiels en phase précoce d'une inflammation / infection. Des PMN activés ingèrent (phagocytent) les bactéries et libèrent une multitude de substances antimicrobiennes et de médiateurs de l'inflammation. Un grand nombre de ces substances antimicrobiennes peuvent également endommager des cellules endogènes, et les médiateurs de l'inflammation potentialisent la réaction inflammatoire. C'est pourquoi il est extrêmement important de contrôler rigoureusement ces mécanismes de défenses non spécifiques.
Dans le cadre de ce projet de , nous avons découvert que tout en libérant les médiateurs de l'inflammation, les PMN segmentaient des microparticules (appelées ectosomes) directement à partir de la membrane cellulaire. La membrane des ectosomes se distingue essentiellement de celle des PMN par des compositions lipidiques et protéiques différentes. Ce qui est fascinant, c'est que des analyses fonctionnelles ont mis en évidence que ces ectosomes étaient dotés de puissantes propriétés anti-inflammatoires. Les ectosomes-PMN influencent en particulier de manière anti-inflammatoire le comportement des macrophages, qui constituent un lien entre la réponse immunitaire adaptative hautement sélective très précoce et celle intervenant ultérieurement. Ainsi, il est possible que les ectosomes aient une influence déterminante sur le déroulement d'une inflammation / réponse immunitaire.

Importance de l’ouvrage
L'inflammation est un mécanisme de protection naturel sans lequel nous ne serions guère en mesure de survivre. Il s'agit d'une réaction du corps contre la pénétration d'organismes étrangers. En situation normale, elle les détruit, élimine les tissus lésés et stimule la cicatrisation. Leur rôle d'acteur principal en phase précoce d'une inflammation est illustré de manière impressionnante lors d'infections fulminantes chez des patients n'ayant pas suffisamment de PMN. Il arrive toutefois que l'inflammation ne s'arrête pas, alors que les éléments nocifs ont été éradiqués depuis longtemps. Ces mécanismes de défense défectueux, dans lesquels le système immunitaire se retourne contre l'organisme lui-même, entraînent souvent des réactions inflammatoires chroniques destructrices. C'est ainsi que, depuis un certain de temps, on soupçonne de plus en plus le processus inflammatoire de jouer un rôle dans la genèse de pathologies graves comme le diabète, l'infarctus du myocarde ou le cancer.
Les résultats de notre enrichissent nos connaissances quant au déroulement temporel de l'inflammation. Nous décrivons notamment un nouveau mécanisme de contrôle qui est déjà activé en phase précoce de l'inflammation. Compte tenu de ces données, nous proposons un concept selon lequel la réaction inflammatoire ne serait pas une séquence de processus pro- et anti-inflammatoires, mais qu'elle ferait plutôt partie intégrante, dès le départ, de ces éléments.

O Gasser, JA Schifferli. Activated polymorphonuclear neutrophils disseminate anti-inflammatory micropar-ticles by ectocytosis. Blood. 2004 Oct 15;104(8):2543-8.
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Résumé du travail primé
Des polynucléaires neutrophiles activés disséminent des microparticules anti-inflamma-toires par ectocytose	9 Kb