Recherche fondamentale en infectiologie

Dr. Rajesh Jayachandran Université Bâle		Dr. Varadharajan Sundaramurthy Université Bâle		Dr. Jan Massner Université Bâle

Dr Rajesh Jayachandran, Dr Varadharajan Sundaramurthy,
Dr Jan Massner; Université de Bâle

Mycobacterium tuberculosiscontinue de tuer plus de deux millions de personnes tous les ans. Alors que les bactéries sont normalement internalisées par les macrophages pour être détruites par les lysosomes, M. tuberculosispeut survivre pendant une longue période à l’intérieur de ces cellules du système immunitaire inné en restant dans les phagosomes. L’une des stratégies employées par ces agents pathogènes pour survivre est de recruter et de retenir la coronine 1, une protéine spécifique des leucocytes (également connue sous le nom de TACO), ce qui bloque le transport de la mycobactérie des phagosomes vers les lysosomes macrophagiques. Au cours de ce travail nous avons montré que la coronine1 active la calcineurine (une phosphatase dépendante du calcium) et bloque ainsi le transfert de la mycobactérie vers les lysosomes. Le traitement de macrophages infectés par des inhibiteurs de la calcineurine (cyclosporine A ou FK506) a permis le transfert vers les lysosomes et la destruction de la mycobactérie intracellulaire.

Ces résultats révèlent le rôle joué par la calcineurine dans la régulation de la fusion phagosome-lysosome dans le cadre de l’infection mycobactérienne. Ces données pourraient permettre le développement de nouvelles stratégies de combat de la tuberculose.

Survival of mycobacteria in macrophages is mediated by coronin 1 dependent activation of calcineurin. Rajesh Jayachandran, Varadharajan Sundaramurthy, Benoit Combaluzier, Philipp Mueller, Hannelie Korf, Kris Huygen, Toru Miyazaki, Imke Albrecht, Jan Massner, Jean Pieters; Cell 130:37-50 (2007)

Dr. Rajesh Jayachandran, Universität Basel
Dr. Varadharajan Sundaramurthy, Universität Basel
Dr. Jan Massner, Universität Basel

Résumé du travail primé
RF_Infectiologie_Jayachandran_Sundaramurthy_Massner.pdf	222 Kb