Recherche fondamentale - système cardiovasculaire

Dr André Brändli ETH Zurich		Dr Roland Kälin ETH Zurich

Dr André Brändli, Dr Roland Kälin; ETH Zurich

La voie de signalisation apéline/APJ est assurée principalement par l’apéline, une molécule signal sécrétée par les cellules, et son récepteur APJ couplé à une protéine G et trouvé sur les cellules des vaisseaux sanguins. L’activation de cette voie de signalisation est initiée par la liaison de l’apéline sur l’APJ. Le rôle de cette voie de signalisation dans l’angiogenèse était cependant inconnu jusqu’ici. Nos études fournissent des premiers indices suggérant que les gènes codant pour l’apéline et l’APJ sont activés lors de la formation de nouveaux vaisseaux sanguins. Ce phénomène a pu être mis en évidence chez les têtards de Xenope, chez les embryons de souris et dans les cellules vasculaires humaines, ce qui indique une voie de signalisation ancienne et conservée telle quelle pendant l’évolution des vertébrés. En outre, nos travaux sur des biopsies tumorales montrent que la voie de signalisation apéline/APJ est également étroitement associée à l’angiogenèse pathologique. Des études fonctionnelles chez des têtards nous ont permis de montrer que l’apéline et l’APJ sont indispensables à la formation des vaisseaux. Des expériences de gain de fonction ont démontré en outre que l’apéline peut induire prématurément l’angiogenèse chez les têtards.

Finalement, nous avons pu mettre en évidence une stimulation de la migration des cellules vasculaires par l’apéline en culture de cellules humaines. Globalement, nos travaux montrent que la voie de signalisation apéline/APJ participe aux processus angiogéniques embryonnaires et pathologiques.

Paracrine and autocrine mechanisms of apelin signaling govern embryonic and tumor angiogenesis. Roland E. Kälin, Martin P. Kretz, Andrea M. Meyer, Andreas Kispert, Frank L. Heppner, André W. Brändli; Dev. Biol. 305:599-614 (2007)

Résumé du travail primé
RF_cardiovasculaire_ Braendli_Kaelin.pdf	268 Kb