Recherche fondamentale en oncologie

Dr Ilaria Malanchi EPFL / ISREC Lausanne		Prof. Joerg Huelsken EPFL / ISREC Lausanne

Au cours des dernières années, notre compréhension de la biologie du cancer a évolué d’un modèle simpliste selon lequel les cellules cancéreuses avaient toutes le même potentiel, vers un point de vue plus complexe selon lequel les cellules cancéreuses sont organisées de manière hiérarchique. D’après ce concept, seule une fraction des cellules cancéreuses conserve la capacité de maintenir la croissance tumorale pendant une longue période. Ces « cellules souches cancéreuses » peuvent ainsi être responsables d’une résistance aux traitements thérapeutiques et provoquer les rechutes. Conformément à ce concept, nous avons pour la première fois identifiée dans des tumeurs cutanées, des cellules souches cancéreuses exclusivement responsables de l’apparition et de la croissance de la tumeur. De plus, nous avons montré que ces cellules cancéreuses étaient directement dérivées des cellules souches cutanées normales généralement responsables de l’homéostasie tissulaire, par des mutations oncogéniques. Les cellules souches cancéreuses étant essentielles à la croissance tumorale, une attaque spécifiquement ciblée contre ces cellules devrait entraîner une régression tumorale complète, sans rechute. Il est important de noter que nous avons mis en évidence l’activation de la voie de signalisation Wnt / bêta-caténine dans les cellules souches cancéreuses de tumeurs cutanées. Le blocage spécifique de cette voie a entraîné une disparition de la population de cellules souches cancéreuses avec une conséquence étonnante, la régression tumorale complète. En conclusion, nous avons montré que l’attaque ciblée des cellules souches cancéreuses constituait une approche prometteuse pour un traitement thérapeutique efficace du cancer.

Cutaneous cancer stem cell maintenance is dependent on β-catenin signalling. Ilaria Malanchi, Hector Peinado, Deepika Kassen, Thomas Hussenet, Daniel Metzger, Pierre Chambon, Marcel Huber, Daniel Hohl, Amparo Cano, Walter Birchmeier and Joerg Huelsken; Nature, 452, 650-3 (2008)

Résumé du travail primé
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