Recherche fondamentale en infectiologie

Fabienne Plattner Camblong Université Genève

Chez l’homme et chez l’animal, le parasite intracellulaire obligatoire Toxoplasma gondii provoque une infection chronique à vie. Dans le cas d’hôtes immunocompromis, l’infection entraîne une grave encéphalite menaçant le pronostic vital, et après une infection primaire au cours de la grossesse, la toxoplasmose congénitale peut provoquer un avortement et des malformations congénitales. Tout comme Plasmodium falciparum, le parasite de la malaria, T. gondii envahit activement les cellules hôtes en utilisant la motilité par glissement basée sur l’appareil actomyosine. Notre étude a identifié la profiline en tant que régulateur-clé de la dynamique de l’actine, ce qui est essentiel pour la survie des parasites. L’analyse biochimique a montré que la profiline régulait la polymerization de l’actine, alors qu’il a été démontré à l’aide de la génétique inverse que T. gondii dépourvu de profiline n’était plus en mesure de se mouvoir, d’infecter de nouvelles cellules, de se propager de cellule à cellule et avait perdu sa virulence chez la souris. La complementation fonctionnelle de ces anomalies par le gène de la profiline de P. falciparum a confirmé son rôle ubiquitaire au sein du groupe des Apicomplexes. La profiline du toxoplasme joue un rôle critique additionnel dans la modulation de la réponse immunitaire de l’hôte. Les parasites transgéniques générés dans le cadre de cette étude ont fourni un outil
puissant pour illustrer la double fonction de la profiline, confirmant ainsi que son interaction avec le récepteur Toll-like 11 dans des cellules dendritiques infectées et dans des souris infectées entraîne la production de cytokines IL-12 protectrices.

Toxoplasma Profilin Is Essential for Host Cell Invasion and TLR11-Dependent Induction of an Interleukin-12 Response. Fabienne Plattner, Felix Yarovinsky, Stephane Romero, Dominique Didry, Marie-France Carlier, Alan Sher and Dominique Soldati-Favre; Cell Host Microbe Feb 14;3(2):77-87 (2008)

Résumé du travail primé
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