Recherche fondamentale en rhumatologie et immunologie

Dr Sébastien Conus Université Berne

Les granulocytes neutrophiles, communément appelés neutrophiles, sont les leucocytes sanguins les plus fréquents et sont essentiels pour les réponses immunitaires innées contre les agents pathogens tels que les bactéries. Les neutrophiles migrent du sang vers les tissus enflammés où ils éliminent ces agents infectieux. Durant la phase de résolution de l’inflammation, les neutrophiles accumulés sont éliminés par apoptose, la forme la plus courante de mort cellulaire physiologique. C’est donc l’apoptose des neutrophiles qui semble contrôler tant la durée que l’intensité d’une réponse inflammatoire. Dans le cadre de notre travail, nous décrivons une nouvelle voie pro-apoptotique, dans laquelle la protéase cathepsine D joue un rôle essentiel. Localisée dans les granules azurophiles des neutrophiles, la cathepsine D est rapidement libérée dans le cytoplasme pour déclencher la cascade enzymatique de signalisation de l’apoptose. Dans des conditions inflammatoires, cette libération est bloquée. L’inhibition de la cathepsine D ou l’absence de sa translocation retarde l’apoptose des neutrophiles et prolonge les réponses immunitaires innées dans un modèle expérimental d’infection bactérienne et dans les chocs septiques. La libération de la cathepsine D par perméabilisation des granules azurophiles pourrait donc constituer une nouvelle stratégie thérapeutique pour induire l’apoptose des neutrophiles et, par conséquent, éviter une réponse immunitaire innée exagérée.

Caspase-8 is activated by cathepsin D initiating neutrophil apoptosis during the resolution of inflammation. Sébastien Conus, Remo Perozzo, Thomas Reinheckel, Christoph Peters, Leonardo Scapozza, Shida Yousefi, and Hans-Uwe Simon; J. Exp. Med. 205:685-698 (2008)

Résumé du travail primé
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