Oncologie

Dr Claudio R. Thoma ETH Zurich		Dr  Alberto Toso ETH Zurich

Un parcours sans faute lors de la division cellulaire est une condition de base indispensable à l’intégrité et au maintien d’un organe. Pendant la division cellulaire, des systèmes de contrôle d’une très grande sensibilité assurent une coordination temporelle et spatiale précise du fuseau mitotique pour une ségrégation correcte des chromosomes. Les défauts survenant dans de tels systèmes de contrôle entraînent des instabilités dans le génome, un aspect important de la formation des tumeurs.

Dans notre étude, nous montrons que la protéine de suppression tumorale de von Hippel-Lindau (VHL), qui est inactivée dans environ 75% des formes sporadiques de carcinomes à cellules rénales, maintient des fonctions importantes dans la division cellulaire. L’inactivation de VHL dans la cellule entraîne une orientation incorrecte du fuseau mitotique, ainsi qu’un affaiblissement du système de contrôle et une instabilité génomique. L’affaiblissement du système de contrôle, déclenché par l’inactivation de VHL, est dû à une réduction des quantités de la protéineMad2 du point de contrôle. Cette association entre VHL, Mad2 et instabilité génomique, a également pu être observée dans des cancers du rein chez l’humain.

Ceci implique que ces fonctions protectrices identifiées de VHL inhibent la formation des tumeurs lors de la division cellulaire et pourraient servir de points d’attaque thérapeutique en présence de cellules de cancer du rein en rapport avec une anomalie de VHL.

VHL loss causes spindle misorientation and chromosome instability. Claudio R. Thoma,* Alberto Toso,* Katrin L. Gutbrodt, Sabina P. Reggi, Ian J. Frew, Peter Schraml, Alexander Hergovich, Holger Moch, Patrick Meraldi and Wilhelm Krek. Nat Cell Biol, 11: 994-1001
(2009). *equally contributed

Résumé du travail primé
Oncologie: Dr Claudio R. Thoma et Dr Alberto Toso (PDF)	268 Kb