Infectiologie, rhumatologie et immunologie

Dr Ursula Schenk Istituto di Ricerca in Biodmedicina, Bellinzona

Les lymphocytes T sont des globules blancs qui contrôlent les réponses immunitaires spécifiques lors d’une infection. L’activation des lymphocytes T est strictement contrôlée pour garantir une réponse immunitaire rapide à des agents pathogènes mettant la santé en danger, et ce sans
prolonger l’inflammation, ce qui pourrait être dangereux pour l’organisme.

Nous avons montré que l’ATP, un élément majeur du métabolisme énergétique cellulaire, était sécrété à partir de lymphocytes T auxiliaires CD4+ stimulés et régulait l’activation des lymphocytes T, de façon autocrine, par la liaison de l’ATP aux récepteurs P2X (P2XR) à la surface de la cellule. L’inhibition pharmacologique de la liaison de l’ATP aux P2XR sur des lymphocytes T CD4+ au cours de leur activation a empêché la prolifération des lymphocytes T, ainsi que la différenciation en cellules effectrices et a entraîné, in vitro et in vivo, l’absence de réponse (anergie) des lymphocytes T. De plus, dans deux modèles murins de maladies auto-immunes humaines, à savoir le diabète de type 1 et les maladies inflammatoires de l’intestin, l’ATP oxydé (oATP) inhibiteur des P2XR, a présenté une efficacité thérapeutique. L’administration quotidienne d’oATP a inhibé le développement et l’expansion de cellules effectrices T / cellules mémoires T pathogènes et a considérablement amélioré les lésions tissulaires par rapport aux animaux traités par un placebo. C’est pourquoi, les inhibiteurs de la libération et /ou de la signalisation de l’ATP par des récepteurs P2X peuvent être très utiles dans le traitement de maladies inflammatoires médiées par des lymphocytes T.

Purinergic Control of T cell Activation by ATP Released Through Pannexin-1 Hemichannels. Ursula Schenk, Astrid M. Westendorf, Enrico Radaelli, Anna Casati, Micol Ferro, Marta Fumagalli, Claudia Verderio, Jan Buer, Eugenio Scanziani, Fabio Grassi; Sci. Signal. 1, ra6 (2008).

Résumé du travail primé
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