Neurosciences et maladies du système nerveux - prix spécial

Dr Kelly R. Tan Université de Genève

L’utilisation des benzodiazépines ( BDZs ) est largement répandue à des fins cliniques et récréatives, mais entraîne une addiction chez des individus vulnérables. Les drogues addictives augmentent les niveaux de dopamine et déclenchent des adaptations synaptiques de longue durée dans le système mésolimbique de récompense. À terme, ceci peut induire le comportement pathologique. Les bases neurales du potentiel addictif des BDZs restent à identifier. Nous montrons ici que les BDZs augmentent la décharge des neurones dopaminergiques de l’aire tegmentale ventrale ( ATV ) par la modulation positive des récepteurs ( R ) GABAA des neurones GABA locaux. Cette désinhibition repose sur l’expression spécifique de RGABAA composés de la sousunité α1 par les cellules GABA.

Nous montrons aussi que les BDZs entraînent une plasticité synaptique des afférences excitatrices sur la cellule dopaminergique, qui sous-tend le caractère renforceur de la substance aussi observée avec toutes drogues addictives. Nos données montrent que les BDZs partagent des caractéristiques pharmacologiques communes aux substances addictives à travers la potentialisation des Rα1GABAA des cellules GABA de l’ATV. De plus, l’utilisation de BDZs dont l’action est limitée à α1, pourrait être dépourvue de ce potentiel addictif.

Neural bases for addictive properties of benzodiazepines. Kelly R Tan, Matthew Brown, Gwenaël Labouèbe, Cédric Yvon, Cyril Creton, Jean-Marc Fritschy, Uwe Rudolph, Christian Lüscher; Nature, Vol. 463, pp. 769–774 (2010)

Résumé du travail primé
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