Une voie dépendante de la lymphotoxine vers le carcinome hépatocellulaire

Oncologie

Dr Johannes Haybäck
Hôpital universitaire
de Zurich
Dr Nicolas Zeller
Hôpital universitaire
de Zurich

 

L’hépatite, l’inflammation du foie, peut être déclenchée par les facteurs les plus divers : en plus de la consommation  excessive d’alcool, de la consommation chronique de drogues ou de mycotoxines, l’infection par des virus est la cause  d’hépatite la plus fréquente chez l’humain. L’hépatite chronique peut générer un cancer du foie chez l’homme, que l’on  appelle aussi carcinome hépatocellulaire ( CHC ). Dans le cadre du présent travail, on a examiné des tissus hépatiques de patients ayant une infection par le virus de l’hépatite B ou C. On a détecté une concentration accrue de la cytokine  pro-inflammatoire lymphotoxine α ou β.

Par la fabrication de souris transgéniques, dont les cellules hépatiques produisent des quantités plus importantes de  lymphotoxine α et β, on a pu établir un lien de causalité entre l’expression de la lymphotoxine, l’hépatite chronique et le  CHC. Dans le cadre de cette expérimentation animale, une interruption génétique ou pharmacologique de la réaction  inflammatoire médiée par la lymphotoxine a permis d’éviter des CHC. Cette approche ouvre des perspectives  mécanistiques nouvelles dans le traitement tant des patients infectés par les virus de l’hépatite B ou C que des patients présentant un CHC induit par ces virus.

A lymphotoxin-driven pathway to hepatocellular carcinoma. Johannes Haybaeck*, Nicolas Zeller*, Monika Julia Wolf, Achim Weber, Ulrich Wagner, Michael Odo Kurrer, Juliane Bremer, Giandomenica Iezzi, Rolf Graf, Pierre-Alain Clavien, Robert Thimme, Hubert Blum, Sergei A. Nedospasov, Kurt Zatloukal, Muhammad Ramzan, Sandra Ciesek, Thomas Pietschmann, Patrice N. Marche, Michael Karin, Manfred Kopf, Jeffrey L. Browning, Adriano Aguzzi and Mathias Heikenwalder; Cancer Cell 16, 295–308, October 6, 2009 *equally contributed

 

Résumé du travail primé
Oncologie: Dr Johannes Haybäck et Dr Nicolas Zeller (PDF) 268 Kb