La structure du lipide récepteur influence l’internalisation et l’infection du virus tumoral SV40

Infectiologie, rhumatologie et immunologie - prix spécial


Dr Helge Ewers
ETH Zurich
Dr Winfried Römer
Institut Curie Paris

Les polyomavirus sont des virus tumoraux qui peuvent déclencher des maladies graves et un cancer chez des patients immunodéprimés et qui utilisent comme récepteurs les lipides dans la membrane cellulaire. On ne sait pas précisément comment les lipides assurent l’entrée de virus dans les cellules et c’est l’objet de notre travail. En remplaçant des lipides cellulaires par des lipides ayant une structure modifiée, nous avons pu montrer qu’ils jouaient un rôle déterminant dans l’infection. Nous avons observé qu’après fixation les virus étaient présents dans des tubules fins à l’intérieur des cellules.  On a également observé de tels tubules in vitro, lorsque le virus interagissait avec des récepteurs de structure appropriée. Le virus déforme par conséquent des membranes sans l’aide de protéines cellulaires en choisissant comme récepteurs  des lipides ayant une structure spécifique. Nos résultats montrent que la structure du lipide récepteur joue un rôle essentiel  dans l’infection par des polyomavirus. L’association d’expériences in vitro et de modèles physiques nous a  permis d’identifier un mécanisme général permettant aux polyomavirus qui se fixent aux lipides et aux toxines bactériennes  de pénétrer dans les cellules : l’organisation latérale des lipides ayant une structure particulière dans un nano-domaine  agit comme un interrupteur entraînant la déformation de la membrane et l’internalisation de l’agent pathogène.

GM1 structure determines SV40-induced membrane invagination and infection. Helge Ewers*, Winfried Römer*, Alicia E. Smith, Kirsten Bacia, Serge Dmitrieff, Wengang Chai, Roberta Mancini, Jürgen Kartenbeck, Valérie Chambon, Ludwig Berland, Ariella Oppenheim, Günter Schwarzmann, Ten Feizi, Petra Schwille, Pierre Sens, Ari Helenius, Ludger Johannes;
Nat Cell Biol. 12(1) 11-8. (2010)

Résumé du travail primé
Infectiologie, rhumatologie et immunologie - prix spécial Dr Helge Ewers et Dr Winfried Römer (PDF) 268 Kb