Infectiologie, rhumat ologie et immunologie

Dr Joana M. Santos Université Genève

Le clivage intramembranaire de AMA1 pousse Toxoplasma à passer à un mode réplicatif

Tous les parasites apicomplexes, y compris Toxoplasma gondii, l’agent de la toxoplasmose, et Plasmodium, le parasite de la malaria, envahissent activement les cellules-hôtes. Immédiatement après la fin de l’invasion, ils commencent la réplication. Alors qu’on connaît bien les mécanismes impliqués dans la motilité et l’invasion parasitaires, on ne connaissait rien concernant les signaux qui gouvernent l’initiation de la réplication une fois que le parasite est intracellulaire.

Nous avons utilisé l’expression conditionnelle d’un mutant ROM4 de Toxoplasma pour montrer que l’activité de ROM4 est nécessaire à la réplication du parasite. L’expression transgénique de la partie cytoplasmique clivée de AMA1 seul – issu soit du AMA1 de Toxoplasma ou de son orthologue Plasmodium – a entraîné une inversion fonctionnelle de l’« arrest phenotype », rétablissant entièrement la capacité de réplication des parasites. Nos découvertes impliquent un clivage intramembranaire de AMA1 dans une voie de transduction du signal nécessaire à l’activation de la réplication du parasite une fois qu’il est entré dans sa cellule-hôte.

Cette étude a fourni les premières informations mécanistiques sur la manière dont le parasite est activé pour entrer en phase de réplication de son cycle de vie et a établi un nouveau concept en matière de biologie cellulaire des apicomplexes, dans le cadre duquel les protéines impliquées dans l’invasion sont également impliquées dans un signal qui gouverne le passage d’un mode invasif à un mode réplicatif.

Intramembrane cleavage of AMA1 triggers Toxoplasma to switch from an invasive to a replicative mode. Joana M. Santos, David J. P. Ferguson, Michael J. Blackman, Dominique Soldati-Favre. Science, Vol 331, pp 473 – 477 (2011)

Résumé du travail primé (publication originale)
>>> Intramembrane Cleavage of AMA1 Triggers Toxoplasma to Switch from an Invasive to a Replicative Mode (PDF)	268 Kb