Oncologie - Prix spécial

Dr Lukas Baitsch Université Lausanne

Des cellules immunitaires épuisées dans les métastases de patients atteints d’un mélanome malin

De nouveaux vaccins peuvent induire des réponses immunitaires relativement fortes chez des patients atteints d’un mélanome malin, et ce par activation de cellules immunitaires (appelées lymphocytes T). Contrairement aux lymphocytes T présents dans le sang, les lymphocytes T des tissus tumoraux présentent des troubles fonctionnels susceptibles d’entraîner une croissance tumorale libre.

L’objectif de notre travail était de découvrir les raisons des différences fonctionnelles entre les lymphocytes T du sang et ceux présents dans les tissus tumoraux, et ce au niveau moléculaire. L’analyse comparative de l’expression de tous les gènes dans les lymphocytes T nous a permis de montrer que les cellules spécifiques des tumeurs présentes dans le sang étaient effectivement fonctionnelles, à l’instar des cellules fonctionnelles spécifiques des virus. Nous avons parallèlement découvert que les cellules spécifiques des tumeurs présentes dans le tissu tumoral se trouvaient dans un état dit « d’épuisement », à l’instar des cellules dans les infections chroniques (par ex., hépatite, VIH) avec des troubles connus de l’immunité médiée par les lymphocytes T. Cet état « d’épuisement » est étroitement associé à certaines modifications moléculaires, telles que par exemple l’expression accrue de récepteurs négatifs des lymphocytes T.

Nos résultats ouvrent de nouvelles possibilités pour développer des immunothérapies qui agiront contre ces facteurs moléculaires pour permettre le développement d’une réponse immunitaire forte contre la tumeur.

Exhaustion of tumor-specific CD8+ T cells in metastases from melanoma patients. Lukas Baitsch, Petra Baumgaertner, Estelle Devêvre, Sunil K. Raghav, Amandine Legat, Leticia Barba, Sébastien Wieckowski, Hanifa Bouzourene, Bart Deplancke, Pedro Romero, Nathalie Rufer, and Daniel E. Speiser; J Clin Invest. 2011;121(6):2350 –2360.

Résumé du travail primé (publication originale)
>>> Exhaustion of tumor-specific CD8+ T cells in metastases from melanoma patients (PDF)	268 Kb